Auditoria de PAPP-A Sérico e Controle de Qualidade Laboratorial

A PAPP-A é uma metaloproteínase produzida pelo trofoblasto que cliva IGFBP-4, liberando IGF (fator de crescimento semelhante à insulina) para promover o crescimento placentário. Níveis baixos no primeiro trimestre indicam função placentária subótima e estão associados a:

• Trissomia 21 — MoM médio ~0,5 (metade da mediana).
• Trissomia 18 e 13 — MoM médio ~0,2 (muito diminuído).
• Pré-eclâmpsia — PAPP-A baixo é fator de risco no modelo de PE.
• Restrição de crescimento fetal (RCF) — associação com insuficiência placentária.

Por participar de dois rastreamentos simultâneos (trissomias e PE), a qualidade da dosagem de PAPP-A é duplamente crítica.

Arquivo .xlsx ou .csv, com a primeira linha de cabeçalho. O arquivo é lido dentro do seu navegador, nenhum dado sai da sua máquina, e nada é gravado em servidor. Abaixo do campo a página lista as colunas aceitas e oferece uma planilha modelo para baixar.

A ferramenta aceita a coluna de MoM de PAPP-A que o laboratório já calculou (`pappa_mom`, `papp-a mom` ou só `mom`). A dosagem bruta não é convertida, porque a mediana depende do analisador, do lote de reagente e do modelo de cada software. A idade gestacional é opcional e abre a tabela por semana.

O nome da coluna não precisa ser exato, a busca ignora acento, maiúscula e pontuação. Coluna que nomeia outro marcador nunca entra, então uma planilha com MoM de PAPP-A e de β-hCG lado a lado é auditada coluna por coluna. Colunas opcionais de examinador, data do exame e equipamento abrem a tabela por pessoa, a série por mês e os alertas. Vírgula e ponto decimal são aceitos. Linhas com valor ausente, não numérico, fora da janela ou com MoM abaixo de 0,1 ou acima de 10 são descartadas e contadas no resultado, com o motivo. O veredito pede ao menos 10 casos válidos.

Vários fatores maternos afetam os níveis séricos de PAPP-A independente de patologia:

• Peso materno — efeito de diluição: mulheres obesas têm PAPP-A bruto mais baixo.
• Etnia — medianas variam entre populações (afrodescendentes tendem a ter PAPP-A mais alto).
• Tabagismo — reduz PAPP-A em ~15-20%.
• Diabetes tipo 1 — reduz PAPP-A.
• Concepção por FIV — reduz PAPP-A em ~10-15%.
• Idade gestacional — PAPP-A aumenta exponencialmente com a IG no primeiro trimestre.

O MoM ajusta para todos esses fatores, padronizando a dosagem. A auditoria verifica se o ajuste está produzindo MoM centrados em 1.0.

A auditoria avalia a distribuição dos MoM fornecidos pelo laboratório.

• Mediana dos MoM entre 0,90 e 1,10, a faixa de até 10% do alvo do DQASS.
• Dispersão do log10 MoM comparada à referência do DQASS e caudas acima de 2,363 e abaixo de 0,423 MoM, alvo de 5% em cada lado.
• Histograma em escala logarítmica com a curva esperada por cima.

Desvio da mediana afeta diretamente o rastreamento. Para trissomias, mediana abaixo de 1,0 aumentaria os falsos-positivos (PAPP-A aparenta mais baixo) e mediana acima de 1,0 diminuiria a detecção. Para PE o efeito é análogo, pois PAPP-A baixo é fator de risco. Wright 2011 mostrou que um viés de 10% pode aumentar o falso-positivo do teste combinado em mais de 50%.

Esta é uma ferramenta de conferência de distribuição, não a auditoria oficial de nenhuma certificação. O critério aplicado aparece junto do resultado, com os números que o sustentam, justamente para você julgar em vez de acreditar.

Para PAPP-A não existe cálculo próprio aqui. A mediana ajustada depende de calibração por lote de reagente e do modelo multivariado da FMF, que esta ferramenta não reproduz. Por isso a planilha precisa trazer o MoM que o seu laboratório já calculou.

O DP do log10 MoM de referência é o do DQASS ciclo 25, 0,227 no analisador Roche, 0,2229 no Kryptor e 0,2363 no Delfia. Com essa dispersão, um lote de 10 casos pode reprovar um laboratório sem viés em mais da metade das vezes, e são precisos centenas de casos para concluir com segurança.

O veredito segue a regra das fontes de auditoria, a mediana pontual do MoM contra 0,90 a 1,10. Junto dela a ferramenta mostra o IC 95% da mediana, por estatística de ordem, e quantos casos seriam precisos para o IC caber inteiro na faixa num serviço sem viés. Com a dispersão real dos marcadores séricos esse número passa de algumas centenas, então um lote pequeno aprovado ou reprovado deve ser lido com cautela. A mesma regra é aplicada a cada examinador e cada equipamento. Com menos casos que o mínimo, examinador ou equipamento só vira alerta quando o IC 95% da mediana inteiro fica fora da faixa.

A mediana fora da faixa aponta erro sistemático. A dispersão alta com mediana correta aponta falta de padronização entre operadores. As duas coisas pedem ações diferentes.